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奶牛子宫内膜炎研究进展

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奶牛子宫内膜炎研究进展

  推荐:购买《养牛技术》vcd光盘,请到365农业网vcd商城  奶牛子宫内膜炎是奶牛在产后普遍发生的子宫内膜的炎症,它继续发展就成为子宫炎和化脓性子宫炎,临床上子宫内膜炎和子宫炎常混合发生。该病对繁殖的影响依据炎症的程度、子宫内膜损伤恢复需要的时间、子宫内膜腺体的损伤、输卵管环境的改变不同而不同。子宫内膜炎使产犊间期延长、产奶量减少、淘汰率增加、治疗费用增加和抗生素治疗期间牛奶废弃,造成很大的经济损失,bartlett估计在每个感染牛的泌乳期花费为106美元。该病是导致奶牛不孕的主要原因之一,barbu等报道不孕牛中有70%为慢性子宫内膜炎。在国内,奶牛子宫内膜炎的发病率也很高,瞿自明等1983—1985年对16个城市41个奶牛场调查的结果显示,奶牛子宫内膜炎发病率为17.26%,占不孕牛的68.34%。由此可见,奶牛子宫内膜炎所造成的经济损失是相当严重的。  1 病因 产后期子宫感染的确切原因并不清楚。从感染子宫中分离到的病原微生物通常在畜舍环境中可以发现,且能感染其他组织和器官,因此大多数子宫感染都是非特异性的。虽然是非特异性感染,但常和特定因素联系在一起,目前这些特定因素尚不清楚。在产后期,细菌侵入大部分奶牛的子宫,且细菌菌群在产犊后7周内连续发生变化。大多数奶牛的子宫内膜炎可以自愈,对于繁殖和其他生产性能没有明显的影响。子宫感染后,炎性细胞渗透到子宫内膜表面,导致表层上皮细胞脱落和坏死,子宫内膜充血,子宫内膜中的浆细胞、嗜中性白细胞和淋巴细胞增加。炎性渗出物积聚在子宫,且70%~75%的感染扩散到输卵管。子宫内膜炎发展成化脓性子宫炎时,子宫内积聚了相当数量的脓性分泌物,由于子宫颈口关闭,分泌物不能排除,子宫扩张。因为重新污染时子宫菌落的组成发生了很大变化,故没有始终如一的特异性的微生物与产后感染相关联,然而化脓性放线菌是最常见的病原微生物。当从产后21天的奶牛子宫液中分离到化脓性放线菌时,奶牛已发生了严重的子宫内膜炎,第一次授精奶牛无法受孕。griffin等报道69%的子宫感染奶牛有化脓性放线菌定植,常为单纯感染;而del vecchio等报道64%的子宫感染奶牛有化脓性放线菌定植,常为混合感染。研究者认为严重的子宫感染是化脓性放线菌和一种厌氧菌,如坏死梭菌共同作用的结果。厌氧菌可能增强了化脓性放线菌的定植,继而引发严重的子宫内膜炎。坏死梭菌产生淋巴毒性物质,拟杆菌产生一种可以使细菌免受细胞吞噬的物质,化脓性放线菌产生有利于坏死梭菌生长的物质。化脓性放线菌并不影响白细胞的趋化性,而拟杆菌降低体内嗜中性白细胞的趋化性和噬菌作用。酵母菌和病原性真菌如念珠菌、毛霉菌也可引起奶牛子宫内膜炎。此外,牛4型疱疹病毒(bhv4)也可引起奶牛子宫内膜炎和其他繁殖性疾病。  日粮中维生素、微量元素及矿物质缺乏、矿物质比例失调时,母牛的抗病力降低,容易发生子宫内膜炎。土壤中钴、镁、锰和其他微量元素缺乏的地方,大多数牛易发生胎衣不下和子宫内膜炎。缺乏蛋白质的奶牛,产后容易发生子宫感染,化脓性放线菌和坏死梭菌尤为易感。harrison等在产前给奶牛注射硒和口服维生素e可有效减少产后子宫炎和卵巢囊肿。  此外,管理和奶牛个体差异与感染有关。酮病、胎衣滞留、奶牛年龄影响子宫内膜炎的发生率,然而这并非主要因素。奶牛酮病、胎衣滞留和子宫炎是相联系的,患难产、酮病和胎衣滞留的奶牛子宫炎发病率高。有研究发现,奶牛在秋天比早冬的发病率高,但研究者认为是管理因素而不是季节因素所致。农场的清洁,尤其产房的清洁,助产时卫生条件与子宫感染有关。子宫感染延缓了子宫的复旧,影响卵泡的发育,延长从产犊到发情时间,但子宫感染对卵泡发育影响的机制还不清楚。 2 发病机制 目前奶牛子宫内膜炎的发病机制并不清楚。为什么大多数产后奶牛能控制细菌感染而不发生子宫内膜炎,而同一群奶牛中另一些发生该病?研究表明,奶牛免疫系统的功能差异可能是最主要的原因。嗜中性白细胞吞噬作用包括非特异性(如直接吞噬)和特异性(如抗体调理的噬菌作用)吞噬。非特异性的噬菌作用可能是抵抗病原侵害的最初防御屏障。嗜中性白细胞的效果依赖感染的位置和对病原菌的吞噬能力。当病原菌侵入而引发炎症时,趋化性的抗原吸引嗜中性白细胞浸润至感染部位,吞噬并消灭病原菌。嗜中性白细胞的噬菌能力与奶牛易感性和子宫恢复的能力有关。机体对病原菌还有主动免疫,包括体液免疫和细胞免疫,淋巴细胞的分裂能力可作为测定免疫功能的一个指标。最近研究表明,青年母牛子宫内注射化脓性放线菌可以产生主动免疫,老龄奶牛的子宫免疫系统可识别化脓性放线菌,增加体液免疫和细胞免疫。正常奶牛外周淋巴细胞在怀孕最后10天到15天增加,分娩后7天内减少。嗜中性白细胞的吞噬能力在产前增加,分娩时急剧减少,在产后14天内逐渐增加。而发生子宫炎的奶牛,产前嗜中性白细胞数量减少,产后急剧减少。胎衣滞留性子宫炎的噬菌细胞的吞噬能力减弱。嗜中性白细胞的随机移动(不是趋化性)、吞噬病原的能力、抗体依赖、细胞介导的细胞毒作用在发生子宫炎的奶牛中减少,随机移动和噬菌作用之间有明显相关性。子宫损伤,如难产、胎盘的手工剥离、子宫内灌注,使子宫中淋巴细胞和嗜中性白细胞的吞噬功能降低。外周血和子宫腔中嗜中性白细胞的吞噬行动是相似的,子宫腔中的嗜中性白细胞的吞噬能力差一些,因此用外周血中嗜中性白细胞的行动可以评估子宫腔中嗜中性白细胞的功能。总的来说,一些奶牛产犊前外周血中的嗜中性白细胞的功能可能被伤害,这种损伤使奶牛易患产后子宫内膜炎。子宫中的微生物可以进一步抑制感染部位嗜中性白细胞的移动和噬菌作用,产后嗜中性白细胞功能的连续损伤增加了奶牛发生严重子宫感染的可能性。正常奶牛在产前21天外周血淋巴细胞的分裂能力降低,产后14天内外周血淋巴细胞能力增加,而难产奶牛外周血淋巴细胞分裂能力比正常分娩的要低,也许难产损伤了后来体液免疫和细胞免疫。 激素水平也影响免疫功能。孕酮浓度增加使机体免疫功能降低,而雌激素浓度增加使免疫功能提高。由于激素水平的变化,奶牛在间情期比发情期更易患子宫感染,在间情期淋巴细胞对子宫内细菌的反应比发情期弱。在母羊静脉腔中的淋巴细胞如b和t淋巴细胞的有丝分裂能力在发情期比间情期高得多。奶牛在产前10~15天,17β雌二醇浓度增加了许多,孕酮在分娩前突然减少,雌二醇在分娩后突然减少。当细菌侵害生殖道时,有时(如配种和分娩)雌二醇的增加和孕酮的突然减少提高了免疫系统功能。葛利江通过研究证明在母牛产后9~10天,乙烯雌酚可明显提高子宫内嗜中性白细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量。在围产期花生四烯酸代谢也改变很大。pgf2α、白细胞三烯b4、5-羟-花生四烯酸、15-羟-花生四烯酸和lipoxin b4是嗜中性白细胞的趋化物。在最近母牛的研究中,外源性pgf2α增加了子宫和卵巢释放pgf2α,子宫中pgf2α浓度提高增加了向子宫移动的嗜中性白细胞数量。与pgf2α效果相反,子宫内雌激素e2抑制了外周血淋巴细胞增殖,减少了子宫免疫球蛋白浓度,降低了子宫恢复的速度,增加了子宫感染。前列腺素和其他花生四烯酸代谢物可能是抵抗子宫感染重要的介质,但目前研究较少。总之,奶牛免疫系统的功能影响子宫内膜炎的发生,但机制尚待研究。  3 诊断方法 目前,子宫感染的诊断方法并不准确,研究者很少报道奶牛子宫感染、子宫内膜炎、子宫炎和化脓性子宫炎的分类依据。直肠检查子宫、内窥镜检查阴道、培养子宫液、子宫活体组织的检查是诊断子宫内膜炎的几种方法。直肠检查是诊断子宫内膜炎的最普遍的方法,但可能是最不敏感和非特异性的方法。一般说来,使用这种方法的前提是要掌握不同时间里子宫正常状态,如子宫大小、质度及子宫内容物。用直肠检查来诊断子宫内膜炎的准确性与兽医的熟练程度有关,这种方法易出现误诊。用内窥镜检查阴道是直接检查,可以了解子宫颈口液体的特点。该方法比直肠检查好。用这种方法结合细菌分离进行诊断比单纯依靠直肠检查准确,但阴道内窥镜检查的应用没有直肠检查广泛。忽略产后子宫分泌物会导致对许多产后子宫疾病的误诊。阴道检查与子宫触诊相结合,增加了诊断的准确性。可以通过棉拭子涂抹子宫液进行培养来鉴别产后子宫厌氧和需氧细菌群。厌氧和需氧细菌都与子宫感染有关。但子宫液的培养结果阳性并不能说明奶牛子宫一定有感染,子宫液培养费用稍高,且没有常规方法及时。子宫活检是有效的,子宫活检培养和子宫棉拭子培养结果相似,但也有一些局限。因为要对几个位置进行取样,且活检组织在产犊1天后才能采集,活检和粗暴的子宫操作还会影响繁殖力。虽然通过子宫活检可以预先知道一些子宫感染奶牛的繁殖潜力的情况,但这种方法不很实用。在大量的实际工作中,还可用电脑处理记录的数据,通过临床研究来评估治疗效果,选择治疗方法。 4 治疗 目前,子宫内膜炎的治疗方法有局部治疗和全身治疗,药物有抗生素、激素、防腐消毒剂及中草药。用几种的药物混合进行子宫灌注是几十年来治疗牛子宫内膜炎的主导方法。目前的研究表明子宫灌注不是特别有效的且能对子宫带来损害。另外,抗生素被吸收后在牛奶中有药物残留,其经济效益也值得怀疑。抗生素对子宫的环境也有负面的影响,子宫的防御机制被药物如土霉素刺激后受到抑制。认识到子宫内治疗的缺点后,人们开始全身应用前列腺素pgf2α或它的类似物治疗子宫内膜炎。pgf2α可引起黄体溶解,促进子宫清除感染。用这种方法,减少了药物的潜在危害,药物价格适中且药物代谢迅速。 但用前列腺素治疗的疗效和子宫灌注抗生素一样。应用大肠杆菌脂多糖(ilps)作为子宫防御的刺激物来治疗细菌性子宫内膜炎的结果表明,患细菌性子宫内膜炎的奶牛子宫内单纯灌注e.colilps可刺激子宫防御,促使奶牛在一个发情期内清除感染,恢复生育。strube等用低浓度的有机酸和过乙酸作用于子宫黏膜后导致了较高的局部免疫活动,直接提高了局部和外周血淋巴细胞吞噬能力。 生物学疗法也取得了一些进展。kudriavtsev等发现许多芽孢杆菌对于牛子宫内膜炎病原菌有明显的拮抗作用。kummer等给发情后供试奶牛用1%乳酸杆菌糖溶液子宫灌注,结果表明乳酸杆菌激发了子宫内膜的细胞免疫,抑制了病原微生物增殖。王光亚等用乳酸杆菌治疗牛子宫内膜炎,结果所治疗的19头子宫内膜炎病牛中就有17头痊愈。 由于抗生素和化学抗菌药物的耐药性菌株不断产生,疗效明显降低,所以,近十几年来国内中草药治疗奶牛子宫内膜炎的研究异常活跃,出现了不少好的中草药配方。尽管广泛使用抗生素、防腐剂、磺胺药和激素,子宫内膜炎的治愈率及奶牛后来的繁殖率并没有明显增加。hussian等建议用激发子宫自然防御机制来治疗奶牛子宫内膜炎,例如内毒素如e.colilps,血清、血浆和高免血清,多型分叶核白细胞(pmn)的提取物和复合物,粒细胞巨噬细胞群落的刺激因子(gmcsf)。 5 预防 注意设施的管理和围产期的卫生是最好的预防办法。产后奶牛常发生温和子宫内膜炎,大多数奶牛能清除病原微生物,但免疫水平低下的奶牛易患子宫内膜炎,因此在围产期调节免疫功能对于调节子宫感染有很大帮助。pgf2α对免疫功能有直接和间接的影响,但使用pgf2α来防治子宫感染还处于早期阶段。此外,奶牛在产前要加强运动,增强抗病力。

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